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Alyssa Milano pousse son premier cri le 19 décembre 1972 à Brooklyn. Agée de 7 ans, elle fait ses premiers pas sur les planches d’un théâtre, se passionne pour la comédie et entame une carrière théâtrale. Alyssa apparaît alors dans une première adaptation musicale de Jane Eyre et joue par la suite dans plusieurs pièces comme Tender Offer et All night long. Néanmoins, la petite actrice attendra l’âge de 11 ans pour avoir un grand rôle. Alyssa joue alors dans la série Madame est servie et y interprète le rôle de Samantha Micelli au côté de Tony Danza. Elle y restera pendant les huit ans que durera la série et sera récompensée trois fois par un Youth in film Award comme meilleure actrice de second rôle.
Alyssa tourne alors dans plusieurs films comme One Enough ou Commando. Elle enregistre cinq albums au Japon, tous disques de platine.
elle joue dans Fear en 1994 aux côtés de Mark Walhberg et de Reese Witherspoon et on la retrouve en 1996 dans la série Melrose Place, elle y tournera 40 épisodes au lieu des 6 prévues au départ. Alyssa s’attaque au cinéma et tournera dans plusieurs films : Le coup de Venus et Embrassez la mariée en 2002 et Dickkie Roberts : Ex-enfant star en 2003. Néanmoins, elle revient encore à la télévision jouant depuis 1998 dans la série Charmed qui dure huit saisons et qui est un succès époustouflant. Alyssa figure depuis 2000 sur la liste des 10 femmes les plus sexy de l’année.
